本品般耐受性良好，不良反应发生率较低，多为轻到中度可逆性反应。
　 1.常见不良反应有： (1)胃肠道反应：腹泻、恶心、腹痛、稀便、呕吐等； (2)皮肤反应：皮疹、瘙痒等； (3)其它反应：如厌食、阴道炎、头晕或呼吸困难等；
　 2.临床中还观察到下列<1％的不良反应： (1)消化系统：消化不良、胃肠胀气、粘膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等； (2)神经系统：头痛、嗜睡等； (3)过敏反应：支气管痉挛等； (4)其它反应：味觉异常等。
　 3.上市后口服制剂还观察到以下不良反应，其与本品相关性尚不清楚。(1)过敏反应：关节痛、血管神经性水肿、荨麻疹、光过敏； (2)心血管系统：心律不齐、室性心动过速； (3)胃肠道：极少见的伪膜性肠炎、舌染色； (4)泌尿生殖系统：间质性肾炎、急性肾衰； (5)造血系统：血小板减少； (6)肝胆系统：曾有报道阿奇霉素引起肝炎和胆间郁积性黄疸等，偶尔引起肝坏死和肝衰竭，但罕有致死者，因果关系尚末确定。 (7)精神神经系统：攻击性反应，神经质，焦虑不安，忧虑、头痛、嗜睡、头晕、眩晕、惊厥、多动。 (8)皮肤／附属组织：罕见的严重皮肤反应如多形性引斑，stevens-Johnson综合症及毒性表皮溶解坏死等曾有报道。(9)感觉器官：有报道大间、内酯类抗牛素能损害患者的听力。有些患者服用阿奇霉素后曾出现听力损害包括听力丧失、耳鸣和耳聋。据调查研究表明这种现象与患者持续大剂量使用本品有关，通过对这些患者的随诊，发现大多数患者的听力可恢复。罕有阿奇霉素引起味觉变化的报道。
　 4.实验审检有异常：血清ALT、AST、肌酐、LDH、胆红素及碱性磷酸酶升高，白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少。